EMT（上皮-间质细胞转化）是一个重要的生物学过程，指的是上皮细胞在失去极性后，表现出增强的移动性并转化为具有纤维样特征的间充质细胞。这一过程与肿瘤的发生、侵袭和转移有着密切的关系。早在1960年，Elizabeth Havy首次提出了EMT的概念。2003年，在首届国际EMT会议上，EMT被正式定义为上皮细胞经历一系列生物化学改变，以获得间充质细胞表型的过程。

EMT主要包括三种类型：

I型 EMT

在原肠胚时期，上皮细胞经历EMT，参与多细胞生物的胚胎发育和器官形成。该过程与Wnt信号通路密切相关，Wnt3的缺失会导致原肠胚相关EMT的缺失，从而影响胚胎的正常发育。TGF-β家族的成员（尤其是Nodal和Vg1）参与调控Wnt信号通路，缺乏这些因子将导致功能性EMT缺失。

II型 EMT

此类型的EMT表现为内皮或第二上皮转化为成纤维细胞，参与组织修复和再生的过程。组织纤维化通常发生在上皮组织，主要由炎症细胞合成的纤维细胞释放的各种信号介导，以及细胞外基质（包括胶原、层黏连蛋白、弹性蛋白）的参与。在正常情况下，炎性反应缓解后，EMT过程会停止；然而，如果炎性反应持续，EMT将持续进行，最终导致器官纤维化。当前，TGF-β/Smad通路、整合素连接激酶（ILK）及Wnt/β-catenin通路是研究的重点。

例如，在肝纤维化的研究中，肝脏因炎症、病毒感染、酒精或肝毒素等因素而出现慢性损伤，导致细胞外基质的大量积聚与瘢痕形成。TGF-β1在正常肝细胞中主要分布于Kupffer细胞和肝星状细胞（HSC），在纤维化的状态下，HSC中的TGF-β1 mRNA表达显著增加，因此HSC被认为是ECM的主要来源，而TGF-β1被认为是引起肝纤维化的重要细胞因子之一。

III型 EMT

第三种类型的EMT涉及上皮来源的肿瘤细胞失去极性并转化为具有侵袭能力的肿瘤细胞。这些细胞的转化与肿瘤的浸润和转移息息相关。早期上皮癌的特征是上皮细胞的过度增生和血管形成，随后这些细胞可能突破基底膜并获得浸润转移能力。例如，IGF-II可促进β-连环素进入细胞核，导致细胞内钙粘素降解；而FGF和TGF-β通过诱导MMP-2和MMP-9的表达，促进基膜的降解并影响细胞粘附。

TGF-β在正常乳腺上皮细胞中最早被发现能诱导EMT，并且随后有实验验证了其在肺、肾、肝、胰脏、结肠、甲状腺、晶状体及皮肤来源的多种上皮细胞中的作用。约95%的乳腺癌细胞源于上皮细胞，其转移、乳腺导管原位癌向侵润性乳腺癌的发展以及患者对化疗药物的耐药性均与EMT过程密切相关。

研究还发现，TGF-β能够促进小鼠模型中乳腺癌细胞的骨转移。在乳腺癌细胞中，TGF-β通过Smad信号通路诱导Angptl4，从而促进肿瘤细胞转移至肺部，并且抑制该信号通路可降低ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力。

对于医学领域的研究者及相关人员，了解EMT及其机制，对于肿瘤治疗及组织修复具有重要的理论和实际意义。尊龙凯时人生就博致力于医学研究和技术推广，为更好的健康未来努力前行。